Hoewel Baclofen niet als sterk verslavend wordt beschouwd, kan langdurig gebruik leiden tot tolerantie, wat betekent dat de effectiviteit van het medicijn na verloop van tijd kan afnemen. Het plotseling stoppen met Baclofen kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken, zoals verwardheid, spierspasmen, hallucinaties, of zelfs epileptische aanvallen. Daarom wordt het aanbevolen om Baclofen altijd geleidelijk af te bouwen onder toezicht van een arts. Het gebruik moet zorgvuldig gemonitord worden, vooral bij patiënten die al meerdere medicijnen gebruiken, aangezien de combinatie van Baclofen met andere middelen het risico op bijwerkingen kan vergroten.